Terapia de Células Madre
en los perros con artrosis severa
Capitulo II
Discusión
En este
ensayo, el efecto de las MSC en los perros cojos OA fue investigado y se
cuantifica por medio de una evaluación objetiva con una plataforma de fuerza. Las fuerzas de reacción del suelo aspectos relacionados de la
marcha, tales como la PVF y VI, que representan la carga de peso máxima y la
distribución de las fuerzas a través del tiempo, respectivamente, miden el
impacto clínico de tratamiento MSC sobre la función de la extremidad durante la
fase de apoyo de caminar.
La ausencia
de una relación directa entre la evidencia radiográfica de OA y la fuerza de
los hallazgos de la plataforma es bien conocido, en cualquier caso, en nuestro
estudio, los perros enfermos fueron seleccionados tanto sobre la base de la
presencia o ausencia de evidencia radiográfica de OA severa (grados de DE
displasia de cadera) y cojera evidente determinadas objetivamente por análisis
de la marcha la plataforma .
Voss et al. [ 16 ] y Evans et al.[ 17 ] informó de que la fuerza plataforma
de análisis de la marcha al trote era mucho más sensible que en la caminata de
la cojera extremidad posterior bajo grado, pero no para la cojera severa. En nuestro caso, la cojera de los perros del grupo OA fue evidente
por la observación directa, incluso a pie.
Aunque cada
perro tenía cojera bilateral, creemos que los datos seguros sólo podían
obtenerse a partir de las extremidades más-cojos menor (PVF), con el fin de
limitar un posible sesgo causado por la redistribución peso incompatible a la extremidad
posterior contra-lateral menos afectada.De hecho, los valores medios mostraron
cómo inicialmente extremidades menos cojos parecían ser "mejor" que
los miembros del grupo de control.
Se ha
observado una mejora sustancial tanto en los valores de PVF y VI a través del
periodo de evaluación, con la obtención de un indicativo de la función del
miembro. Evolución de la VI parece ser
algo controvertido ya que algunos autores sugieren que las grabaciones de
mejora en la VI pueden sufrir de un retardo; sus perros tendieron a disminuir
su tiempo de estancia en comparación con los valores basales después del
tratamiento fármaco anti-inflamatorio no esteroide, ya que fueron capaces para
mejorar su desempeño. Sin embargo, otros autores
afirman que el tiempo de postura no cambió o aumenta cuando mejora la función
del miembro[ 18- 20 ]. En nuestro estudio observamos la evolución independiente tanto de
valores VI y PVF, que postula que este hecho se debe a que PVF sólo depende de
la fuerza ejercida por los miembros, mientras VI refleja la evolución de la
fuerza durante toda la fase de apoyo. Por esta razón VI podría variar
cuando una o ambas variables de cambio (la fuerza y el tiempo de soporte).
En 1999
Budsberg et al. en comparación con la eficacia
de un tratamiento (Etodolac) con un grupo de control con placebo y demostró una
disminución de la cojera en el grupo de tratamiento usando análisis de
plataforma de fuerza. En contraste, el grado de
cojera en los perros que recibieron el placebo deteriorado durante el período
de estudio, por lo que el grupo de control incapaz de proporcionar datos de
referencia fijos[ 21 ]. Con base en sus resultados, se diseñó el estudio experimental con
un grupo control de perros de sonido que fueron capaces de proporcionar datos
de referencia fijos.
Diferentes
sitios donantes de tejido adiposo se han encontrado en la literatura revisada:
el tejido adiposo retroperitoneal [ 22 ], área torácica lateral[ 23 ], la grasa glúteo[ 24 ] o región inguinal[ 5, 25 ]. Nosotros preferimos este lugar a otros, ya que es más fácil de
acceder, abundantes cantidades de grasa, la ausencia de complicaciones
quirúrgicas y la producción de una cicatriz no visible.
En cuanto a
la curación del cartílago, Murphy et al. publicado en 2003 que el uso de las MSC depositado en una matriz
de fibrina sería útil[ 26 ]. Sin embargo, aunque un estudio reciente demostró equina beneficio
temprana, no se observaron diferencias significativas cuando se compararon las
MSC además de fibrina en fibrina solo a los 8 meses [ 27 ]. En base a ese trabajo, lo más probable es que tendrá la modulación
de la matriz de las células o para llevarse a cabo para observar un beneficio a
largo plazo de las MSC para la reparación del cartílago. Tratamiento de temporización en relación con el grado de la
patología también podría ser un factor que contribuye a los resultados
insignificantes del estudio equina. Específicamente, debido a las
MSC parecen tener un tropismo para las células dañadas, incluyendo cartílago
articular fibrilada, puede ser que en el día 14 (día de tratamiento) el grado
de fibrilación no fue suficiente para permitir que un efecto del tratamiento
MSC. Sin embargo, más observación y estudios de casos con fibrilación
más avanzada deben llevarse a cabo para responder a esta pregunta. Tras estos resultados, el estudio fue diseñado utilizando animales
con artrosis severa y crónica, donde estaban claramente presentes degeneración
condral y la fibrilación. Estos criterios podrían
explicar por qué los perros enfermos mostraron mejoras muy significativas en
función de la extremidad.
Además,
nuestro estudio apoya los datos previamente publicados que demuestran que una
sola administración intraarticular de ADMSCs asociados a PRGF-Endoret disminuye
el dolor y la cojera en perros con artrosis durante al menos un período de 6
meses [ 12 ], aunque nuestro estudio se
realizó en una articulación diferente y los resultados fueron apoyados por los
datos cinéticos objetivos.
Un seguimiento
de seis meses, podría ser considerado como un estándar para probar la evolución
de un tratamiento médico o quirúrgico, a pesar de nuestros perros siempre
parecían mejorar durante el primer mes después del tratamiento. Más allá de este lapso de tiempo estadísticamente no se detectaron
cambios significativos. Evaluación clínica reciente de
este mismo tratamiento en un grupo mucho mayor de animales con osteoartritis en
la cadera y / o las articulaciones del codo están demostrando que aparentemente
mejora podría ser prolongado durante aproximadamente 10 meses (JM Carrillo,
observaciones no publicadas) cuando los perros parecían comenzar a empeorar. Este es un hecho que podría compararse con una evaluación
biomecánica de un grupo mayor homogénea de OA de cadera perros de la misma
raza, y debe alentar a los investigadores a determinar objetivamente cuando un
nuevo ciclo de tratamiento debe ser muy útil para evitar una recaída.
En cuanto
al análisis estadístico, modelos más complejos podrían haber sido consideradas
pero elegimos este porque ofrece un compromiso adecuado entre la complejidad y
la capacidad de representar las relaciones entre las variables consideradas [ 28 , 29 ].
Conclusión
Análisis de la plataforma de fuerza
demuestra cuantitativamente que la terapia + PRGF-Endoret ADMSC demuestra un
gran potencial para su uso clínico en el tratamiento de la cojera asociada con
OA.
Aunque este estudio se limita a un
pequeño número de perros con artrosis severa, se encontró que la terapia MSC a
ser un tratamiento apropiado para articulaciones de la cadera, en términos de
su eficacia en la mejora objetivamente la marcha y la capacidad de vivir una
vida más normal de los perros, y la ausencia de efectos secundarios. En el futuro, ADMSCs también podría convertirse en una estrategia
terapéutica prometedora en humanos OA.
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